上海生科院等发现TRPC6特异抑制淀粉样蛋白的形成_[新闻new]

发布时间：2021-09-14 10:11:03 阅读：次来源：调音台厂家

上海生科院等发现TRPC6特异抑制β淀粉样蛋白的形成11月19日，NatureCommunications期刊在线发表了中国科学院上海生命科学研究院神经科学研究所神经信号转导实验室的研究论文：TRPC6specificallyinteractswithAPPtoinhibititscleavageby-secretaseandreduceAproduction。该研究发现TRPC6阻碍底物APP与分泌酶的结合，特异抑制淀粉样蛋白(A)的形成，这为减少A产生进而治疗阿尔海默症(AD)提供了新的思路。

阿尔海默症是患病人数多的神经退行性疾病之一，是导致老年人群痴呆的首要因素。淀粉样蛋白的过度产生和积累是AD重要的病理变化，因此阻断分泌酶切割APP形成A是治疗AD的一种可能方式。然而现有抑制剂在阻断分泌酶切割APP的同时，也阻断了其切割其他底物，故分泌酶抑制剂的临床试验产生非常严重的毒副作用。如何实现特异抑制分泌酶对APP的切割，但不影响其整体活性，是目前领域内亟待解决的重要问题。

神经所神经信号转导实验室的研究发现TRPC6与APP结合，阻止分泌酶结合并切割底物C99，减少A产生。TRPC6不抑制分泌酶的整体活性，不影响Notch，E-/N-Cadherin等分泌酶切割其他底物。源自TRPC6的短肽也可抑制分泌酶切割APP产生A，而不影响Notch的切割。因此通过阻碍分泌酶与底物APP的结合可能成为治疗AD的一种新方法，寻找发挥类似TRPC6或其短肽功能的分子有望成为治疗AD的新方案。

该课题主要由神经所博士王军锋、博士生路睿以及首都医科大学博士杨健在研究员王以政和教授王晓明的指导下完成。课题获科技部973项目、国家自然科学基金的支持。